北卡罗来纳大（dà）学（xué）医学院（yuàn）（UNC School of Medicine）和北卡州（zhōu）立（lì）大学（NC State）的科学家已经研（yán）制出（chū）一种（zhǒng）可注射（shè）的凝胶状支架，在支架里装入化（huà）疗药（yào），就可以连续不断地输（shū）送药物到肿瘤局部。据美国medical express网站2月（yuè）24日消息，动物模（mó）型（xíng）的研究结果表明，这种（zhǒng）方法（fǎ）可以提高带（dài）瘤（liú）生存或肿瘤（liú）术后患者的疗（liáo）效，此外，这种局部联合（hé）治疗还可以（yǐ）显著（zhe）抑制肿瘤术后的（de）转移复（fù）发（fā）。本项（xiàng）研（yán）究发表在《转化医学》杂志上。

　　本（běn）研究通（tōng）讯作者（zhě）、北卡罗来纳（nà）大学医学院生物医学工程系副教授、Zhen Gu博士（shì）说:“我们简化了化（huà）疗方法，同时利用肿瘤的生物（wù）学特性和人体（tǐ）的免疫系统（tǒng）功能（néng），控（kòng）制肿瘤的（de）发展（zhǎn），尽（jìn）量减少副作用。我们的研（yán）究在进入临床试验阶段之前还有很多工作要（yào）做，但（dàn）我们认为这（zhè）种（zhǒng）方（fāng）法很有希望。”

　　人体每时每刻都（dōu）有正（zhèng）常细（xì）胞的形态和功能正（zhèng）发生（shēng）突变。幸运的是，我（wǒ）们的免疫系统在监控（kòng）一切，正常（cháng）的细（xì）胞可以（yǐ）继续（xù）运（yùn）转并（bìng）发挥重（chóng）要的（de）生物学功（gōng）能，而突变的细胞会被识别（bié）并吞（tūn）噬。对（duì）一些不幸的（de）人而言，突（tū）变细胞欺骗了免疫系统。于是这些突变的癌细胞逃脱了人（rén）体的免（miǎn）疫监控（kòng），自由增殖，并最终（zhōng）形（xíng）成肿瘤。

　　免疫疗法（fǎ）就是通过重（chóng）置我们的免（miǎn）疫反应（yīng）程（chéng）序，来识别这些逃脱监控的癌细胞（bāo）。例（lì）如（rú），免疫检（jiǎn）查点阻断（duàn）( ICB )疗法主（zhǔ）要针对（duì）编程（chéng）细胞死亡的细（xì）胞途径。这些疗法（fǎ）会触（chù）发这一途径，从而杀死癌（ái）细胞。这种疗法在治疗黑色素瘤（liú）、肾癌、头颈癌、膀胱癌、非小细（xì）胞肺癌（ái）方面显示出令（lìng）人难（nán）以置信的潜力。但该疗（liáo）法也可能有麻烦的副作用，包括启动免疫系统攻击健康组织。并且这种免疫疗（liáo）法对一些肿瘤（liú）不能起（qǐ）作用，因为（wéi）这些肿瘤缺乏免疫疗（liáo）法所必需的识别（bié）和攻击位点。这（zhè）种肿瘤又称为低免疫原性（xìng）肿瘤。

　　如果医生（shēng）先对肿瘤进行化疗，再（zài）用免疫治疗（liáo）的效果也会更好。但是，对于（yú）免疫（yì）原（yuán）性低的肿瘤患者（zhě）而（ér）言，这种方法（fǎ）也是不（bú）够的（de）。科学家们一直在设计各种方法来使免（miǎn）疫疗法更（gèng）有效。例如（rú），科（kē）学家正设法（fǎ）利用传输系统（tǒng）将药物和（hé）免疫疗法（fǎ）直接作（zuò）用（yòng）到肿瘤所在的部位，以增强（qiáng）治疗功效，并降低对身体其（qí）它部（bù）位的毒性。

　　为此，本研究作者（zhě）开发了（le）他（tā）们称（chēng）之为（wéi）“生物响应（yīng）支（zhī）架”的（de）系统。本质上，它是（shì）一种（zhǒng）水凝胶--一种可以装载治疗药物的聚（jù）合物网络。

　　“一旦生物相容的聚（jù）合物和交（jiāo）联（lián）剂混合在一起，就能在体（tǐ）内迅速形成凝胶。”该（gāi）研究的共同作者、Gu实验室博士后Jinqiang Wang博士说。“我们确保始（shǐ）动物质可以被（bèi）活性（xìng）氧物质（zhì）( ROS ) 裂解（jiě），而ROS是细胞（bāo）代谢过（guò）程中（zhōng）的天然（rán）化学副产物。在癌症患者体内，复（fù）制活跃的肿瘤细胞会产生大量ROS。”

　　研究人员在水凝胶支架上（shàng）装载了化疗药物（wù）吉西他滨和免疫治疗剂抗PD- L1阻断抗体（tǐ）。将该凝胶（jiāo）注射入肿瘤中（zhōng）后，可以帮助免疫（yì）疗法识别肿瘤的（de）种类。然后，由于肿瘤中（zhōng）ROS含量高（gāo），支架逐渐断（duàn）裂，首先释放吉西他（tā）滨，然后释（shì）放抗PD - L1。

　　“细胞毒性化疗（liáo）可以首先杀（shā）死一些癌细胞，增强肿瘤对免疫治（zhì）疗的敏感性，然后提高（gāo）免疫治疗的（de）效（xiào）果，”联合作者、北卡（kǎ）罗来纳大学医（yī）学院微生物学（xué）和免疫学（xué）教授、莱恩伯格癌症综合中心Gianpietro Dotti博士说。“随着凝胶（jiāo）的降解，肿瘤部位的ROS水平也会逐步降低，这有助（zhù）于（yú）抑制肿瘤生长。"研究者在实验（yàn）室动（dòng）物模型（xíng）中测试了这种凝胶（jiāo）介（jiè）导的治（zhì）疗方法治疗两种癌症（zhèng）：B16F10黑色素瘤和4T1乳腺（xiàn）癌（ái），后者免疫（yì）原性很低。实验（yàn）发现，凝胶介（jiè）导的治疗方（fāng）法（fǎ）能有效（xiào）地改善肿瘤微环（huán）境，使其对治（zhì）疗敏感（gǎn）。当（dāng）载荷药物（wù）完全（quán）释（shì）放（fàng）后，肿（zhǒng）瘤（liú）显著减少（shǎo）。随后，研究人员手（shǒu）术切除原发肿瘤，并在手术部位放置水凝胶支架（jià）。他们发现癌症复发率被（bèi）显著（zhe）抑制。

　　“考虑（lǜ）到这种方法的潜力，我们（men）正在进一步研（yán）究凝胶支架的生物相容性（xìng），以获得更多临（lín）床收益。” Gu说（shuō），“同时，我（wǒ）们也（yě）会优（yōu）化联（lián）合（hé）用药（yào）的剂量及（jí）治疗次数。"